FDA顧問ら、イーライリリーの早期アルツハイマー病治療薬ドナマブを支持

CNN
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の上 月曜日、 米国食品医薬品局の独立顧問委員会は、アルツハイマー病の初期症状の進行を遅らせるように設計されたモノクローナル抗体であるイーライリリーのドナネマブに賛成票を投じ、安全かつ効果的であることに同意した。

アメリカの高齢者の3人に1人は、アルツハイマー病または別の形態の認知症で死亡しています。 アルツハイマー病協会によると、前立腺がんと乳がんを合わせたよりも多くの人が亡くなっています。

ドナネマブは、アルツハイマー病の特徴である脳内のアミロイド斑の蓄積を体が除去するのを助けることによって作用します。 これらのプラークは、加齢とともに脳内に形成される可能性がある有害な沈着物です。 プラークを除去すると、アルツハイマー病で起こると思われる脳の変化が遅くなるように見えます。

薬物が脳に入ると、アミロイド斑に結合し、その存在が免疫系の注目を集め、アミロイド斑の除去が促進されます。

アルツハイマー病の治療法はなく、アルツハイマー病の進行を防ぐ薬もまだありませんが、エーザイとバイオジェンが製造し、すでに市販されている別の薬であるドネマブとコンビは、アルツハイマー病の初期段階で進行を遅らせることが示されています。 。 。

リリー氏はFDAの中枢神経系および末梢神経系薬物諮問委員会にこう語った。 彼のデータは 臨床研究は後期段階にある その結果、ドネマブを服用した患者では「非常に有意義な結果」が示され、プラセボを服用した患者と比較して1年半にわたる疾患進行のリスクが37％低下した。

リリー氏は委員会に対し、重篤な有害事象は試験の全グループ間で「ほぼ同等」であり、患者のわずか2％にしか発生せず、まれであると述べた。 ドナネマブで治療された患者の死亡率はわずかに高く、試験のプラセボ群では1.7%であったのに対し、2%でした。

ARIA、つまりアミロイド関連の画像異常として知られる小さな出血を発症した後、この薬を服用中に3人が死亡した。

すでに市販されている薬であるレクエンビの治験では、一部の患者が ARIA を経験したが、その割合はドナマブの治験で見られたものよりも低かった。 アルンビも立ち上がった リンクされました 患者の死に至るまで。

ARIAに問題を抱えたドナネマブ患者のほとんどは治験の最初の6週間でそうしたため、リリー氏は委員会に対し、患者に2回目の注射を行う前に問題を探すために別のMRIを治験に追加したと述べた。 目標は、無症候性 ARIA 患者を検出することです。 発見された場合、医療提供者は問題が解決し、深刻化または症状が悪化しなくなるまで一時的に治療を中止します。

後期臨床試験から得られたこれらの結果を考慮して、FDA 委員会はこれに投票しました。 2 つの具体的な質問 他に 3 つの主要なトピックが議論されました。

委員会は、この薬がアルツハイマー病の治療に有効であることをデータが示しているかどうか、また、臨床試験に登録されている集団におけるアルツハイマー病の治療において、その薬の利点がリスクを上回るかどうかに関する質問に対し、全会一致で「賛成」の票を投じた。 。

FDAは、その薬にゴーサインを出すかどうかを決定する際に、委員会のアドバイスを考慮する予定だ。

委員会のメンバーで国立アレルギー感染症研究所の生物統計部門副所長であるディーン・フォルマン博士は、証拠が「サブグループ全体にわたって強力で一貫性があった」ため賛成票を投じたと述べた。

賛成票を投じる、サラ・ドーラン氏、委員会消費者代表代理、アリゾナ州ツーソンのクリティカル・パス研究所コンサルタント、 彼女は研究結果に満足していると述べた。

「ここには満たされていない大きな医療ニーズがあり、私たちはそれに応えられることを願っています」とドーラン氏は語った。

委員会のメンバーでスタンフォード大学運動障害センター所長のキャスリーン・ポストン博士は、「リスクが監視されている限り」この薬には利点があると信じて賛成票を投じたと述べた。

この試験には、異常をきたして疾患の一因となる可能性があるタンパク質であるタウのレベルが低および中程度の患者のみが参加した。 リリー教授は、タウがないか、またはタウが非常に低い患者を除外した。なぜなら、この研究では、薬剤が変化をもたらすかどうかを確認するのに十分な期間にわたって患者を追跡していないからだ。 また、タウを大量に持つ人々も除外した。 委員会は、結果を他のレベルのタウを持つ患者のサブグループに推定することについて若干の懸念を抱いていた。 彼らはより多くのデータを見たいと考えていました。

委員会の大多数はまた、患者がその薬を服用する資格があるかどうかを判断するためにタウPET検査を求めるFDAの要求にも納得していなかった。 なぜなら、この検査は広く普及していないため、薬を入手することが困難になる人もいるからです。

FDAはまた、委員会に対し、進行中の研究に関する追加の要因と、薬剤の投与の可能性に関連する要因を考慮するよう求めた。

リリー氏は、患者が十分な治療効果を示せば、薬の使用を中止できる可能性があると指摘する。 委員会は、症状が再発した場合に薬を中止または再開するための適切な基準を研究で示すべきだと提案した。 同委員会はまた、ほとんどの参加者が白人だったため、この試験には多様性がほとんどなかったと指摘し、多様な集団でこの薬がどのように作用するかを理解するには、将来の研究にはさらに多くの有色人種を含める必要があると述べた。 同委員会はまた、この薬が承認されれば、医師はこの薬を服用するメリットとリスクについて患者に教育する必要があると指摘した。

当初、FDA がこの会議を開くと言ったとき、それは会議でした。 突然の発表 多くの専門家はこの薬が食品医薬品局によって承認されていると信じていたため、 去年。

ハーバード大学医学部の神経学の教授であるリサ・スパーリング博士は投票前に委員会に対し、治療がなければアルツハイマー病患者の増加は国にとって深刻な脅威になる可能性があると語った。

「私たちは人々を長生きさせるという良い仕事をしているが、この病気を食い止める方法を見つけなければ公衆衛生上の緊急事態を引き起こすことになる」とスパーリング氏は語った。

一方、リリーはアルツハイマー病のさらなる治療法に取り組んでいると述べた。

「この病気がもたらす多大な負担を認識し、私たちは患者に質の高い疾患修飾療法を提供する責任を非常に真剣に受け止めています」とイーライリリー・アンド・カンパニーの最高医事責任者デビッド・ハイマン博士は委員会で述べた。

リリー氏はドナネマブをアルツハイマー病治療における「重要だが最終的には漸進的な」ステップとみなしている。 最終的には、リリー氏は症状が現れる前からこの病気を治療できる薬を開発したいと考えており、そのような薬の開発に取り組んでいるとハイマン氏は述べた。

ハイマン氏は、「患者にはもっと多くの恩恵が与えられるべきであり、私たちはこの病気を治療するためのさらなるアプローチに取り組み続けています」と述べた。

会合後、リリー氏は委員会の肯定的な投票に満足していると述べた。

「委員会がドナネマブのプラスの利点とリスクを満場一致で認識したことをうれしく思います」とイーライリリーの神経科学研究開発担当副社長のマーク・ミントン氏はプレスリリースで述べた。 「私たちはこの治療法の選択肢を患者さんに提供できることを楽しみにしています。」

アルツハイマー病協会は委員会に対しドナネマブの承認を勧告するよう求めており、委員会が全会一致で同剤に賛成票を投じたことを歓迎していた。

アルツハイマー病協会の会長兼最高経営責任者であるジョアン・パイク博士は、「アルツハイマー病治療法がさらに承認される未来は、これらの治療薬の投与を受ける資格のある人々にとって大きな進歩となる」と述べた。 「治療法は進歩しています。」

会合のパブリックコメント期間中にこの薬に賛成の証言をした全国的な非営利団体であるUSAainstAlzheimer’sは、アルツハイマー病治療には緊急の必要性があり、「満たされていない非常に大きなニーズ」があると述べた。

「ドナネマブがFDAによって承認されれば、アルツハイマー病の初期段階にある人々がより長期間にわたりより良い生活の質を維持できるよう支援する市販の2番目の薬となると同時に、患者とその医師に別の治療選択肢を提供することになる。」 社長兼共同創設者のジョージ・ヴラデンバーグ氏はこう語った。 「この有望な治療法を承認してくれた諮問委員会に感謝します。」