12月 28, 2024

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研究者がミトコンドリア内のフリーラジカルの生成をブロックする化合物を開発

研究者がミトコンドリア内のフリーラジカルの生成をブロックする化合物を開発

1956 年、デナム ハーマンは、老化は細胞への酸化的損傷の蓄積によって引き起こされ、この損傷は好気呼吸中に生成されるフリーラジカルによって引き起こされると示唆しました。 [1]。 フリーラジカルはあなたです不安定原子これは、不対電子を持っています。つまり、フリーラジカルは、空間を満たすために押し込める電子を持つ原子を常に探しています。 これにより、それらは非常に反応性が高く、体の細胞から原子を盗むと非常に有害になります。

長寿テクノロジー: フリーラジカルは、細胞の通常の代謝で生成されることに加えて、外部ソース (汚染、タバコの煙、放射線、薬物など) からも得られますが、老化に関するフリーラジカル理論は非常に議論されています。 [2]フリーラジカルによってもたらされる危険性を理解することで、抗酸化物質であるスーパーフード、ビタミン、ミネラル、つまりフリーラジカルを通過させるために喜んで手放す予備電子を持つ物質に対する一般の関心が高まり、危険性の方程式からそれらが除外されました。

しかし、ブルーベリーの話に入る前に、生物学ではよくあることですが、物語は白か黒かではないことを知っておくことが重要です。 誤解されている漫画の悪役のように、フリーラジカルにも、適度ではあるものの有益な側面もあります。 細胞のミトコンドリアによって生成されるフリーラジカルは創傷治癒に役立ち、その他のフリーラジカルは重要な信号伝達物質として機能します。 体の防御システムを武器としたフリーラジカルは、侵入した病気の原因となる微生物を破壊して病気を防ぎます。

細胞は、保護経路を活性化するシグナル伝達分子であるため、フリーラジカルから一定の基本レベルの制御を必要とします。 したがって、それらがすべて抗酸化物質で洗い流されると、細胞内のラジカルの本来の保護的および恒常性維持の役割も失われます。

フリーラジカルには陰と陽の性質があるため、繊細さが重要です。そして現在、バック老化研究所とカリコ研究所の研究者らはフリーラジカルに対処する新しい方法を考案しました。抗酸化物質でフリーラジカルを洗い流す代わりに、そもそもそれらの生成を選択的に阻止する錠剤。

研究者らは、それらが私たちの細胞の発電所であるミトコンドリアでのフリーラジカルの生成を特異的にブロックできることを発見しました。ミトコンドリアは加齢や損傷によって機能不全に陥ると、細胞のエネルギー生成を減少させ、フリーラジカルの生成を増加させ始めます。

で掲示されます フリーラジカルの生物学と医学この研究では、研究者らは、特定のミトコンドリア部位でのフリーラジカルの生成を特異的に阻害することで、インスリン依存症を予防および逆転させ、マウスのメタボリックシンドロームを予防および治療できることを示しました。 [3]。

「私たちは、ミトコンドリアラジカルの生成が老化による多くの慢性疾患を引き起こすと信じており、フリーラジカルの生成を阻止することが病気と闘い、老化を防ぐ効果的な治療法であると信じています」とバック名誉教授でこの研究の主任研究者であるマーティン・ブランド博士は述べた。 。

研究者がミトコンドリア内のフリーラジカルの生成をブロックする化合物を開発
マーティン・ブランド博士、バック名誉教授、および研究の上級研究員

「私たちは、ミトコンドリアでの自然エネルギー生成を損なうことなく、問題のあるフリーラジカルを選択的に抑制する方法を発見しました。これらの化合物は、ワインボトルのコルクのような役割を果たします。特定の部位に栓をして、フリーラジカルが生成されないようにしますが、それを妨げることはありません」 「エネルギー代謝におけるミトコンドリアの重要な機能。私たちは、この先駆的な研究分野を継続することを楽しみにしています。」

開発された生物学的に利用可能な化合物である S1QEL1.719 (「新 S1QEL」 – IQ 電子漏洩部位遮断薬) は、メタボリック シンドロームを引き起こす高脂肪食を与えられたマウスに予防的および治療的に投与されました。 この治療法は、脂肪の蓄積を減少させ、耐糖能の低下を強力に防ぎ、インスリン抵抗性の発症を防ぐことによって空腹時インスリンレベルの上昇を防止または逆転させます。

今日は、ミトコンドリア複合体 I; 明日の世界

S1QEL1 は、ミトコンドリア複合体 I の in situ で IQ に作用します (ミトコンドリアの電子伝達系は、ミトコンドリア内膜に埋め込まれた 4 つのタンパク質複合体で構成されています。これらは一緒になって、細胞がそのエネルギーの 90% を引き出す多段階のプロセスを実行します)。

現在の文献では、化合物 I がメタボリックシンドロームからアルツハイマー病、脂肪肝疾患、騒音性難聴に至るまでのさまざまな疾患、さらには根底にある老化プロセスそのものに強く関与していると、筆頭著者でバックチームの科学者であるマーク氏は述べています。ワトソン博士。

研究者がミトコンドリア内のフリーラジカルの生成をブロックする化合物を開発
マーク・ワトソン博士、上級著者兼 PAC チーム科学者

「S1QELは酸化剤やラジカルを捕捉しません。代わりに、他の部位に干渉することなく、複合体IのIQ部位でのラジカル生成を特異的に阻害します」とワトソン氏は述べた。 「したがって、私たちの細胞に必要な通常の酸化還元シグナル伝達は継続します。S1QELはその1つの部位のみを修飾します。S1QELは非常にクリーンで、非常に特異的であり、ミトコンドリア阻害剤のようにミトコンドリアを破壊しません。」

ブランド氏は、このデータは、化合物 1 からのフリーラジカルの生成がインスリン抵抗性とメタボリックシンドロームの主な原因であることを示していると述べ、メタボリックシンドロームは不適切なライフスタイルの選択と老化に関連する主要な疾患であると述べています。 彼は、この特徴がミトコンドリアの老化理論を再考する強力な理由であると述べています。

「これらの化合物は、ミトコンドリアにおけるフリーラジカルの生成を調節します」と彼は述べた。 「これは実に興味深いことです。この特定の部位を阻害するだけで、酸化還元環境全体が改善され、代謝疾患が予防されるのです。これは驚くべきことです。」

[1] https://escholarship.org/content/qt3w86c4g7/qt3w86c4g7.pdf
[2] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0531556505002032
[3] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584923004458

注目の画像: Julee Ashmead/Vecteezy。
追加画像: バック老化研究所
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